嬴政初立，《史记·秦本纪》：“五月丙午，庄襄王卒，子政立，是为秦始皇帝。”尊吕不韦为相国，号称“仲父”。李斯入秦。公元前246年，修建郑国渠，《史记·六国年表》：始皇帝元年云：“击取晋阳，作郑国渠。”开始修建秦始皇帝陵，《史记·秦始皇本纪》：“始皇初即位，穿治郦山。”

灭齐，统一六国。立帝号，行郡县。与秦始皇帝实行郡县制的中央集权的君主政治相适应的，在官制上则是在中央实行皇帝领导下的三公九卿制，在地方实行郡县制；颁布新政，书同文、车同轨、统一度量衡。

平定百越，南戍五岭。带去了中原先进的生产工具和生产经验，客观上促进了这一地区的经济、文化发展，对中华民族融合起到了积极作用。

北逐匈奴，修筑长城。为了防止北方民族南侵，将秦长城与战国时期赵、燕各国原筑长城连接起来，以拒匈奴。

修直道。秦直道南起京都咸阳军事要地云阳林光宫（今淳化县凉武帝村，武帝乘凉之意），北至九原郡（今内蒙古包头市西南孟家湾村），穿越14个县，700多公里，在历史上占有重要地位。

广建宫室并作骊山陵。修建阿房宫，未建成。

49岁的秦始皇帝嬴政去世，被葬入秦始皇陵。

始皇帝病于平原津，到沙丘后驾崩，归葬骊山。